イオンチャネルは生体機能に重要な役割を有しており、大変魅力的な創薬ター ゲットである。チャネルの開閉は主にリガンドの結合あるいは電位変化で コン トロールされている。この主開閉機構に加え、チャネルタンパク質を形成する subunit同士の相互作用、リン酸化、ニトロシル化、アミノ 酸、膜構成脂質など 様々な因子によりチャネル開閉は調節を受けている。 ところで、リガンドgated-channelにおいてはリガンド結合部位と異なった場所 に結合し、チャネルの挙動に影響を与える化合物が allosteric modulatorとし て古くから知られていた。しかし、イオンチャネル創薬の現場では評価手法の限 界から、主にリガンドの結合部位をターゲットとした化 合物が探索され inhibitorやactivatorが見出されてきた。近年、チャネルタンパクの構造の情 報、種々modulationメカニ ズムの解明、 allosteric modulator特異的な部位の 存在が明らかにされ、またイオンチャネルチャネル評価技術の進歩もあり、サブ タイプ選択性を有した、より安全域の広い化 合物がイオンチャネル創薬で追求 されるようになった。実際、多くのpositive allosteric modulator (PAM)や negative allosteric modulator (NAM)が臨床開発のステージにある。 今回の研究講演会では演者の先生方からallosteric modulationの基礎研究およ び実際に臨床開発に成功した事例を紹介していただき、allosteric modulator 創薬を考える場としたい。
| 日時： | 2013年8月2日（金）13:20-17:40 |
| 場所： | 東京大学山上会館大会議室 （東京都文京区本郷7-3-1） |
| 世話人： | 澤田光平（エーザイ株式会社）、森 泰生（京都大学） |
プログラム
１．13:20～13:30
はじめに
「脂質活性因子、PIP2とDAGによる受容体作動性TRPCチャネルのSelf-limitng Regulation」
森 誠之（京都大学大学院工学研究科） ３．14:25～15:20
「ABCトランスポータCFTRチャネルのATP駆動ゲーティング機構」
相馬義郎（慶應義塾大学医学部） ＜休憩＞15:20～15:40 ４．15:40～16:35
「リガンド作動性カリウムチャネルの開閉調節機構：分子内ドメイン間のallosteric couplingを支えるリガンド受容ドメイン内の構造変化」
稲野辺厚（大阪大学大学院医学研究科） ５．16:35～17:30
「ぺランパネルの創薬研究、イオンチャネル型グルタミン酸受容体拮抗剤の創薬 研究の難しさ」
花田敬久（エーザイ株式会社） ６．17:30～17:40
まとめ
講演会参加費
参加申込み
（種別） （料金） 法人会員 無料 一般 個人会員 無料 非会員(一般) \10,000 学生 学生会員 無料 非会員(学生) \1,000
終了しました。お問い合わせ
◆情報計算化学生物学会（CBI学会）事務局
TEL：045-924-5654 FAX：045-924-5684
